原发性肉毒碱缺乏症

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原发性肉毒碱缺乏症属脂质沉积性肌病,其病变部位可能位于细胞膜至线粒体外膜上,直接影响肌细胞对肉毒碱摄取和利用。

原发性肉毒碱缺乏症简介

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但难以解释的是肌电图无肌源性损害 ,这可能与本病的临床或生化方面存在许多异质性有关。临床上这类肌病常误诊为多发性肌炎、重症肌无力、进行性肌营养不良 、糖原沉积性肌病或类固醇性肌病等。

原发性肉毒碱缺乏症疾病原因

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「原发性肉毒碱缺乏症」的成因是因为:细胞膜上的「肉毒碱运输装置」(carnitine transporter)缺乏,导致肉毒碱在尿中流失,最后造成体内的缺乏。而细胞内的肉毒碱缺乏,会使得长炼脂肪酸进入粒线体的步骤出问题。因此,便没有足够的长炼脂肪酸作为β-氧化作用、及产生能量。当然也无法产生足够的酮体为大脑使用。
同时,粒线体内的free CoA的调节也受到影响,导致大量的acyl-CoA esters累积在粒线体内。最终,即是所有需以free CoA作为媒介的代谢作用皆受影响(如克雷伯氏循环、pyruvate氧化作用、胺基酸代谢、粒线体及过氧化体的β-氧化作用)。

原发性肉毒碱缺乏症外界影响

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有三方面会受到影响(1)心肌,造成渐进性的心肌病变(最常表现的病变)(2)中枢神经系统,因低酮体性低血糖,造成脑神经病变(3)肌肉骨骼系统,造成肌肉病变。

原发性肉毒碱缺乏症发病率

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(1)美国﹕在美国并没有真正统计过「原发性肉毒碱缺乏症」的发生率。
(2)国际﹕在日本,「原发性肉毒碱缺乏症」的发生率约为1/40,000活产儿。

原发性肉毒碱缺乏症并发症

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猝死:不幸的是,大多数没症状的「原发性肉毒碱缺乏症」患者的第一次发病就可能会猝死。
心衰竭﹕随着年纪增长,「原发性肉毒碱缺乏症」患者大多会逐渐出现心肌病变。其心脏功能对强心剂或利尿剂都无反应。如果未能及时诊断并补充肉毒碱,逐渐恶化的心衰竭会导致死亡。
「低酮体性低血糖」的脑神经病变﹕在「原发性肉毒碱缺乏症」的病婴,大多是产生「低酮体性低血糖」的脑神经病变。若有病毒感染疾病合并低血糖的情形出现,便易引发这些急性病变。而有些患童也会因这些病变,而出现了发育迟缓及中枢神经功能失常的情形。若不能及时的给予肉毒碱补充,会有反覆性的脑神经病变出现。

原发性肉毒碱缺乏症性别

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无好发性别的区分。「原发性肉毒碱缺乏症」是一种体染色体隐性遗传。

原发性肉毒碱缺乏症年龄

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「原发性肉毒碱缺乏症」的平均好发年龄是2岁(从1岁到7岁)。婴儿多以「低酮体性低血糖」表现,而较大儿童则多以骨骼及心肌病变表现。

原发性肉毒碱缺乏症病史

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「原发性肉毒碱缺乏症」的初期常见症状之一是﹕「低酮体性低血糖的脑神经病变」,合并肝肿大、肝功能指数上升及高血氨症。
「心肌病变」是另一个常见的症状(常发生于较大儿童)。发病后会迅速进展成心衰竭。
「肌肉无力」是第三个常见症状,常易合并心衰竭或只单独发生肌肉无力的情形。
肉毒碱缺乏也是造成「肠胃蠕动不良」的原因之一,会有反覆性的肚子痛及腹泻。
「贫血」(hypochromic anemia)及反覆性感染也是常见的表现症状。
原发性肉毒碱缺乏症 - 身体临床症状
中枢神经系统﹕若是发生「低酮体性低血糖」的脑神经病变,则病患在长时间的饥饿(fasting)下会有跛行、无反应性、及昏迷的情形。锥体性行为(pyramidal movement)或极小的指痉性行为(minimal athetoid movement)也会持续出现。另外也易有肝肿大的情形。
骨骼肌肉系统﹕当病患有肌病变时,会出现轻微的运动迟缓、肌张力低、渐进性的近端肢体无力。
实验室检查:
「原发性肉毒碱缺乏症」是因在肾脏或肌肉的细胞质上的「肉毒碱运输装置」(carnitine transporter)缺陷造成的。导致由尿中大量流失肉毒碱,及细胞内的肉毒碱累积量减少。
当病童在急诊室有出现嗜睡、抽痉、呼吸终止或任何意识不清的情形,要立刻检查血糖或尿酮,测血氨、肝功能(ALT, AST, γ-GT)、电解质、尿酸、CK、乳酸及凝血功能
「原发性肉毒碱缺乏症」患者大多会有血氨值中等程度的上升,尤其是当病童有表现出类似雷氏(Reye)症候群时。
「原发性肉毒碱缺乏症」患者大多有肝功能指数中等程度的上升。
电解值生化检查会显示出有「代谢性酸中毒」。
也会出现「高尿酸血症」,因为在肾小管排出的肉毒碱竞争所造的。
「原发性肉毒碱缺乏症」和脂肪酸氧化疾病患者皆会出现CK上升。
「呼吸链缺陷者」会出现乳酸上升。
凝血功能受到影响,造成prothrombin-time延长。
血液肉毒碱的浓度﹕在「原发性肉毒碱缺乏症」患者,其血中肉毒碱的浓度会减少到少于正常值的5%,并并随acyl-carnitine比例上的减少。但acylcarnitine/free carnitine的比值是正常的。大多数的脂肪酸氧化疾病也会伴随血中肉毒碱浓度的降低。
尿液肉毒碱的浓度﹕在「原发性肉毒碱缺乏症」患者,这是唯一正确有用的检查。因为肾脏细胞减少肉毒碱的再回收,导致肉毒碱经由尿液大量的排出。
尿液有机酸检查﹕在「原发性肉毒碱缺乏症」患者,尿液有机酸分析通常是正常的。
禁食测试﹕此测试必须在医师监督下执行。定期抽血测血糖、酮体、及游离脂肪酸。同时也需测acyl-carnitine。
尿液有机酸检查﹕在「原发性肉毒碱缺乏症」患者,尿液有机酸分析通常是正常的。
「肉毒碱运输装置」测定﹕此项检查是专门针对「原发性肉毒碱缺乏症患者」,测定其培养的纤维母细胞上「主动性肉毒碱运输装置」是否有缺乏。
分子生物学检查﹕针对「原发性肉毒碱缺乏症」患者,提供其「肉毒碱运输装置」缺陷的基因分析、及筛检基因的突变。
影像检查:
(1)X光检查﹕显示有心脏肥大。
(2)心脏超音波﹕显示有心脏肥大及左心室壁的增厚。
其他检查:
(1)心电图﹕显示有左心肥厚及T波上升。
病理组织切片:
皮肤切片可以作为确认诊断「原发性肉毒碱缺乏症」。藉由显示出在纤维母细胞中「肉毒碱运输装置」的减少来证实。

原发性肉毒碱缺乏症治疗

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内科治疗(Medical care):
急性发作时,若患者出现有「低酮性低血糖」的脑神经病变, 则先给予患者D10W(10 mg/kg/min)静脉输液补充。再随着体内血糖值变化而改变输液速度。
经由静脉补充肉毒碱,来提升组织内的肉毒碱含量,以利粒线体内的脂肪酸运输。这种治疗方法可藉由carnitine-esters的形式,来协助体内有毒代谢物经尿液排出。不过经静脉补充肉毒碱的治疗方法,只有针对那些确认是「肉毒碱缺乏症」患者才可以考虑使用。
考虑使用药物来帮助治疗心肌病变。
口服肉毒碱。在「原发性肉毒碱缺乏症」患者,可以帮助改善「饥饿酮体产生」(fasting ketogenesis)、心脏功能、生长及认知表现。
谘询(Consultation):
遗传代谢科医生谘询;
营养师谘询。
饮食(Diet):
「原发性肉毒碱缺乏症」患者不需要特殊饮食,只要他们有按时补充肉毒碱,或没有承受压力、饥饿即可。
建议在睡前吃些生玉米粉食物(uncookedcornstarch),可以帮助因睡觉中无进食而导致清晨低血糖出现。
活动(Activity):
只要有按时补充肉毒碱,就不需要特别限制他们的日常活动。
太激烈的运动或活动仍要尽量避免,并在平时随时多补充点心及水份。
药物:
「原发性肉毒碱缺乏症」,补充L-carnitine可以增加血中肉毒碱的浓度到正常值,但对于肌肉中的肉毒碱则只能增加轻微。补充肉毒碱对于心肌也有帮助。
L-carnintine:
成人;每次1公克,每日3次(口服或针剂皆可)。每天总量最多不超过3公克。
小孩:每天每公斤100-200毫克,口服,每日2-3次。每天总量最多不超过3公克。
D10W:刚开始时以10mg/kg/min的速度静脉注射,再根据之后的血 糖值改变静脉流速。
riboflavin(维他命B2)﹕
成人:每天400毫克,口服。
小孩:每天100毫克,口服。
Betaine(cystadane)﹕
成人:每次3公克,每日2次,口服,每天总量最多不超过20公克。
小孩:3岁:剂量和成人相同。
Hydroxocobalamin(维他命B12)﹕
成人:刚开始时,每天1毫克,肌肉注射。再根据之后症状出现的频率来改变剂量。
小孩:剂量同成人。
Ubidecareone(COQ-10)﹕
成人:每天100毫克,口服。
小孩:每天每公斤4.3毫克,口服,每天2-3次。
Glycine(Aminoacetic-acid):
成人:每天10毫克,口服。
小孩:剂量同成人。
Biotin(维他命B群):
成人:每天10毫克,口服。
小孩:剂量同成人。
追踪:
住院:
针对那些有急性代谢不平衡的患者做治疗。
静脉输液D10W(10mg/kg/min)以维持血糖。流速控制除了要根据血中的血糖值,尚须考虑患者体内碳水化合物的需求量。
静脉给予肉毒碱补充。
出院:
定期追踪患者血中肉毒碱的浓度,以利口服肉毒碱的使用。
补充剂量之调整。
要积极的处理感染症。
根据合并的「次发性肉毒碱缺乏症」,补充各种辅? (如riboflavin、CoQ-10、biotin、hydroxocobalamin、betaine、glycine)。

原发性肉毒碱缺乏症

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增加进食频率,以避免因饥饿而导致低血糖。
积极性的治疗感染症,以避免体内出现分解代谢的状态。
运动前要多补充点心及水分。
避免在高温下运动及脱水,因为会导致横纹肌溶解症,造成「次发性肉毒碱缺乏症」。
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食品 生活